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本文摘要:来源:医学新的视点 脂肪激增是患2型糖尿病和心血管疾病的一个最重要风险因素。然而,对于完全相同的脂肪量,有所不同的人患心血管新陈代谢疾病的风险有相当大差异。比如,一些清瘦的人患上述疾病的风险竟然与大多数体重增加患者患2型糖尿病的风险相近。 这是为什么呢?

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来源:医学新的视点  脂肪激增是患2型糖尿病和心血管疾病的一个最重要风险因素。然而,对于完全相同的脂肪量,有所不同的人患心血管新陈代谢疾病的风险有相当大差异。比如,一些清瘦的人患上述疾病的风险竟然与大多数体重增加患者患2型糖尿病的风险相近。

这是为什么呢?  近期,德国糖尿病研究中心、蒂宾根大学医院(University Hospital of Tübingen)和波士顿儿童医院的Norbert Stefan教授在《柳叶刀-糖尿病及内分泌学》公开发表了一篇综述,详尽阐释了有所不同脂肪产于表型与心血管新陈代谢疾病风险的关系、影响脂肪产于的因素、提高体脂产于的方法等。图片来源:The Lancet Diabetes & Endocrinology  什么是新陈代谢身体健康?  要解读新陈代谢身体健康,我们再行来看一下新陈代谢综合征的概念。

新陈代谢综合征的主要特点是具备心血管新陈代谢疾病相关的风险因素,还包括:腰围减少,高血压、高血糖和血脂异常。  不难理解,新陈代谢身体健康是与之比较的概念。

不过目前如何定义新陈代谢身体健康没统一的定论。当下,大多数研究用于新陈代谢综合征的定义,融合测量胰岛素抵抗和高敏C反应蛋白浓度,来定义体重增加患者否新陈代谢身体健康。

将来可能会使用更加严苛的指标,如:无任何心血管新陈代谢疾病、身体健康的心血管新陈代谢密切相关、没脂肪肝和胰岛素抵抗。  新陈代谢身体健康的概念有助对体重增加患者的心血管新陈代谢疾病风险展开分层管理。  有所不同部位的脂肪对心血管新陈代谢疾病风险的影响  清瘦人群脂肪“没长对”,也不会新陈代谢不身体健康  返回文章结尾的问题,随着新陈代谢身体健康研究的展开,人们开始注意到,一些清瘦人群的心血管新陈代谢疾病风险也很高。

为了探索背后的原因,德国Tübingen糖尿病家族研究针对体重长时间或不身体健康的人群,分别测量分析了总脂肪质量,以及内脏、腹部、臀部、腿部、肝脏等多个部位的脂肪含量。  研究找到,臀部和腿部脂肪质量比例较低是最有力的预测某人体重长时间但新陈代谢不身体健康的指标。臀部和腿部脂肪量减少,以及低胰岛素敏感性和低胰岛素分泌量,要求了新陈代谢身体健康;而内脏脂肪、皮下腹部脂肪量减少,肝脏脂肪含量低不会造成新陈代谢不身体健康。

妇女身体健康倡议研究也表明了完全一致的结论。  注目内脏脂肪的心血管新陈代谢危害  尽管有多个脂肪积存部位与新陈代谢不身体健康涉及,但内脏脂肪的危害最为有一点注目。

一般来说,有所不同脂肪部位互相关联,无法区分其独立国家影响,但多种测量研究方法都表明,较高的内脏脂肪量是独立国家于总脂肪质量的指标,可以预测心血管新陈代谢疾病风险的减少。  内脏脂肪量的减少不仅与新陈代谢最重要器官(如肝脏、骨骼肌和胰腺)的异位脂质沉积密切相关,而且不会通过脂肪因子黏液紊乱、亚临床炎症等方式影响心血管新陈代谢身体健康。较高的内脏脂肪量与高血压、心脏病发作、心绞痛、2型糖尿病和高脂血症的风险减少有关。

内脏脂肪是新陈代谢风险的独立国家预测指标(图片来源:Pixabay)  皮下脂肪的危害,还分数情况  相比之下,皮下脂肪对新陈代谢风险的影响就无法一概而论。皮下脂肪分成深层皮下脂肪和浅层皮下脂肪,从新陈代谢角度来讲,皮下浅层脂肪比深层脂肪更加身体健康。  随着体脂总量的减少,腹部深层皮下脂肪的组织比腹部浅层皮下脂肪的组织减少更加多,这意味著,对于体重增加患者而言,新陈代谢不身体健康的腹部皮下脂肪的组织有可能是普遍现象。

如前文提及德国Tübingen糖尿病家族研究中的找到,新陈代谢不身体健康人群的腹部皮下脂肪量显然比例较高,而臀部和腿部皮下脂肪量的比例较低。  更进一步的统计分析表明,臀部和腿部的皮下脂肪比例较低,是内脏体重增加以外的第二大新陈代谢不身体健康表型,也是颈动脉内膜中层厚度减少的决定因素。  预测心血管新陈代谢疾病风险,腹部和臀部脂肪量都要看  腰围早已被普遍用作评估内脏脂肪量和由内脏脂肪引发的心血管新陈代谢风险,既然其他部位的脂肪产于也影响着身体健康风险,那么融合考虑到臀部脂肪量,否可以更佳预测心血管新陈代谢疾病风险和死亡率呢?一篇综述对五项研究结果展开了系统分析并带给了认同的答案,同时融合腰围和臀围显然需要提高对心血管疾病死亡率的预测。脂肪储存在臀部和大腿(而非腹部),有助防治2型糖尿病和心血管疾病(图片来源:德国糖尿病研究中心,CREDIT:NORBERT STEFAN)  基因要求的脂肪产于  孟德尔随机研究证实了腰围、腰臀比和体重指数对糖尿病或心血管疾病风险的影响,这些研究也指出,脂肪组织中传达的一些基因参予了脂肪细胞功能的调控。

  仅有基因组关联研究分析了非糖尿病个体的胰岛素浓度的遗传决定因素,结果表明,大量涉及基因位点与胰岛素抵抗的涉及展现出有关,也牵涉到有所不同部位的脂肪产于。具体来说,这些位点变异与胰岛素敏感性和臀部脂肪量呈圆形负相关,与甘油三酯浓度增高、高密度脂蛋白胆固醇浓度增加、脂肪肝患病率增高、内脏与皮下脂肪的组织比率减少、患2型糖尿病和冠心病的风险减少有关。  脂肪的生长方式也影响新陈代谢身体健康  除了产于的部位,脂肪的生长方式也有影响。

一般来说,脂肪组织的炎症性生长(脂肪细胞数量减少)被指出不利于新陈代谢身体健康,但脂肪细胞肿大性生长(脂肪细胞体积减小)对新陈代谢身体健康的影响是有争议的。  在年长的清瘦人群中,过度喂食的反应是:下半身脂肪细胞炎症性生长和腹部皮下脂肪细胞肿大性生长。而在同一个体中,下半身脂肪的减少与较多的腹部皮下脂肪细胞肿大性生长有关,这指出下半身脂肪的炎症性生长有可能制止或减缓上半身脂肪的储存。

  也有研究指出,随着年龄的快速增长和过度喂食,皮下脂肪的组织的炎症性生长(即不利于新陈代谢身体健康的脂肪产于)增加。下半身脂肪的炎症性生长有可能制止或减缓上半身脂肪的储存(图片来源:pixabay)  凋亡和性激素信号对体脂产于的影响  综述明确提出,凋亡过程中,体内脂肪的新的产于有可能是解读心血管新陈代谢风险的关键。凋亡的前脂肪细胞(senescent preadipocytes)获释促炎细胞因子,诱导脂肪组织产生胰岛素抵抗,更进一步造成脂肪组织中的脂肪分解,最后造成脂肪细胞有效地储存脂质的能力减少。

  凋亡过程中,成脂细胞和脂肪细胞的脂质储存能力上升有可能是雌激素信号减少引发的。对于女性来说,更年期是脂肪组织从臀部明显轻产于到腹部的阶段。雌激素不仅可以增进脂肪组织炎症,还可以调节脂肪细胞脂解。

雌激素不会影响脂溶性或外用脂溶性肾上腺素能受体亚型的传达,相比于未绝经女性,肾上腺素能受体亚型产于的差异,也有可能说明了为什么绝经女性和男性更容易在内脏积存脂肪。  雄激素在凋亡过程中也不会上升,特别是在是对于男性而言。雄激素影响脂肪细胞数量和脂肪组织产于。

有所不同部位的脂肪组织中脂肪细胞的雄激素受体量传达有所不同,例如,在男性和绝经女性中,腹部前脂肪细胞的雄激素融合位点比皮下前脂肪细胞高达两倍,因此脂肪更加不易积存在腹部。但雄激素对脂肪构成和脂肪细胞脂质储存能力的影响尚能不确切。  新陈代谢不身体健康脂肪的化疗  如果临床出有脂肪产于不平衡和新陈代谢不身体健康,不应考虑到展开化疗介入。可考虑到的方法还包括生活方式或药物介入。

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  生活方式介入  对大多数人来说,减肥(增加能量摄取,减少体育运动)对增加内脏体重增加十分有效地且安全性。如果减肥难以实现,身体健康饮食也可以有效地减少患心血管新陈代谢疾病的风险。一项大型研究表明,地中海饮食比对照饮食减少了约30%的心血管事件风险,尽管对体重影响并不大。身体健康饮食可以有效地减少患心血管新陈代谢疾病的风险(图片来源:123RF)  药物介入  噻唑烷二酮类药物可以增进脂肪细胞分化和胰岛素敏感性。

对于超载或体重增加,并且糖耐量损毁或2型糖尿病的患者,噻唑烷二酮类药物化疗可有效地减少胰岛素抵抗和内脏脂肪量,同时减少皮下脂肪量。  11β-HSD1可以催化剂无活性的糖皮质激素具备活性,后者不会减少胰岛素抵抗的风险,减少腹部和内脏脂肪量等。因此,11β-HSD-1抑制剂有可能对人体脂肪产于不身体健康、脂肪肝和葡萄糖新陈代谢有益处。

  生长激素释放激素(GHRH)类似物通过减少内源性生长激素信号来增进脂肪分解,在不转变皮下脂肪量的情况下增加内脏脂肪量。GHRH类似物替莫瑞林醋酸盐被美国FDA批准后用作增加常有脂肪代谢障碍的HIV患者腹部脂肪过多,研究找到,该药物可以增加预示非酒精性脂肪肝HIV患者的肝脏脂肪含量和减慢肝纤维化进程。因此,对于没病毒感染HIV、但是患上内脏体重增加和非酒精性脂肪肝的患者,有一点去研究GHRH类似物否也能有某种程度的益处。

提高新陈代谢身体健康的有所不同方法,及其对有所不同区域脂肪组织和肝脏的影响 翻译成:药明康德内容团队)  小结  通过对人体脂肪产于及遗传因素的分析,我们可以获知:脂肪累积在臀部和腿部脂肪细胞中是比较更加身体健康的;而脂肪储存在腹部皮下的脂肪细胞中,特别是在是积存在内脏,对新陈代谢身体健康危害。此外,在预测心血管新陈代谢疾病风险时,不应融合测量下半身脂肪量和上半身脂肪量。

  Norbert Stefan教授在文中认为,这些结论对心血管新陈代谢疾病的预测、临床介入和药物研发有一定的指导意义。


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